Varfarina, C₁₉H₁₆O₄

A varfarina, (RS)-4-hidroxi- 3-(3- oxo-1-fenilbutil)- 2H- cromen- 2-ona, C₁₉H₁₆O₄, 308,33 g.mol^-1, é um sólido com T.F. 161-162 °C.

 

Na molécula de varfarina salienta-se:

• núcleo hidroxicromenona;
• porção fenilbutanona, com um átomo de carbono assimétrico.

 

A varfarina, da classe das cumarinas, é um fármaco anticoagulante que inibe a síntese dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K.
As cumarinas são metabólitos comuns no reino vegetal, que ocorrem também em fungos e bactérias. São lactonas do ácido orto-hidróxicinâmico (2H-1-benzopiran-2-onas). Ocorrem naturalmente em óleos essenciais, como o da canela, lavanda, tonka, rosa e estragão, e os perfumistas fazem uso de várias cumarinas desde o início de 1800. O nome cumarina deriva do tupi, "cumaru"ou "kumaru".
O cumaru, nome popular de Dipteryx odorata (Aubl.) Willd., uma fabaceae, também é conhecido como fava-tonka e está presente na região norte do Brasil. Nas sementes do cumaru há uma grande quantidade de cumarina (1 a 3%).

 

Cumarina	Fava-Tonka

As cumarinas podem ser sintetizadas pela condensação de Pechmann, através da reação entre o fenol e o etilacetato de etila, na presença do catalisador tricloreto de alumínio para produzir a 4-metilcumarina em alto rendimento.

 

	+		cat. →

A varfarina começou a ser desenvolvida a partir de um drástico episódio da morte de manadas do gado norte-americano, em 1920, provocada ingestão de trevo mofado (Melilotus officinalis). O gado apresentava hemorragias espontâneas. A partir desta constatação, Karl Paul Link e colaboradores, em 1940, observaram que, na forragem velha, a cumarina era oxidada a 4-hidroxicumarina que por sua vez reagiria com o formaldeído para dar o dicumarol, um anticoagulante responsabilizado pela doença do gado e que foi patenteado em 1941 e usado como anticoagulante na terapêutica.
Posteriormente Link descobriu, em estudos no controle de roedores, que o dicumarol era raticida, embora fraco, mas que seu derivado, posteriormente chamado varfarina, era um potente raticida e, em 1948, ele foi lançado no mercado.
Curiosamente, foi uma tentativa de suicídio com a varfarina que levou às suas propriedades anticoagulantes em humanos.
Atualmente, a varfarina é o tratamento oral de escolha para a terapia anticoagulante a longo prazo.

 

 

 

A varfarina é encontrada em produtos comerciais como:

 

•  Marevan™  (remédio anticoagulante fabricado por Farmoquímica)